“只有一個人還愛你虔誠的靈魂，愛你蒼老的臉上的皺紋。”最近在重溫《當你老了》這首歌，詩人葉芝以深情的筆觸，勾勒出歲月流轉中的滄桑與溫情，不禁引人深思——青春，無論曾經如何風華正茂，終將面對年華老去的現實，這是自然賦予每個生命不可逆轉的旅程。青春雖逝，但那份對生活的熱愛、對夢想的追求，卻不應隨年華而消減。
皮膚衰老的影響因素
那么今天就讓我們來聊一聊皮膚衰老這個備受關注的話題吧。皮膚衰老是一個復雜的過程，由內在因素和外在因素共同引起，通常分為內源性老化和外源性老化。內因主要指我們身體內部的不可控變化，隨時間的推移自然發生；外因則是指生活環境中對皮膚產生直接影響的各種因素，通常可以控制和改變。比如：外部環境暴露（紫外、紅外、可見光照射），環境污染（污染物、灰塵、煙霧），不良生活習慣和精神壓力等都會加速皮膚衰老進程。
圖1 皮膚衰老的內源及外源因素（圖片來源網絡）
皮膚抗衰領域近年來取得了顯著發展，隨著社會進步和人們生活水平的提高，抗衰意識逐漸深入人心。護膚品市場不斷細分，針對不同膚質、不同年齡及不同部位抗衰需求的護膚品層出不窮，而這些皮膚衰老的跡象從根本上來源于皮膚內部組織結構和生理變化。下面就和大家來探討一下關于衰老皮膚的變化，抗衰產品的有效切入點和體外功效評估。
皮膚衰老的發生機制及臨床表現
內源性衰老和外源性衰老所導致的皮膚外觀和臨床表現有所區別。
圖2 內源及外源性衰老的外觀表現（圖片來源網絡）
內源性衰老的皮膚變化：面部輪廓改變，臉頰凹陷、眼窩變深；出現細紋和皺紋，特別是眼角、嘴角的放射狀皺紋；皮膚松弛下垂，面部輪廓模糊；膚色不均，出現色斑和色素沉淀，膚色暗淡無光。
外源性衰老的皮膚變化：皮膚粗糙，出現細紋、皺紋和松弛現象；膚色不均，出現色斑和色素沉淀，特別是面部和手背等暴露部位；毛細血管擴張，出現紅血絲和網狀血管。
皮膚衰老的組織結構及生理變化
內源性和外源性衰老均會導致皮膚組織結構和生理功能發生顯著變化。
內源性衰老皮膚的組織結構及生理變化：
- 組織結構變化：1.表皮層：表皮變薄，活細胞層減少，基底層細胞分裂能力降低，角質層pH改變，脂質減少，蛋白質及代謝酶紊亂，屏障功能受損。2.真皮層：真皮細胞外基質（ECM）如膠原蛋白、彈性纖維等減少、結構紊亂，真皮乳頭部位出現跨界區域。
- 生理功能變化：1.保濕能力：皮膚保濕能力減弱，容易干燥、脫屑。2.屏障功能：皮膚屏障功能受損，易受到外界刺激和感染。3.代謝與修復：皮膚代謝和修復能力下降，傷口愈合速度變慢。
- 外源性衰老皮膚的組織結構及生理變化：
- 組織結構變化：1.表皮層：角質層變厚，質地粗糙，光反射差，皮膚暗沉。表皮屏障功能受損，水分蒸發增加，皮膚更加干燥。2.真皮層：紫外線誘導彈性蛋白和膠原蛋白降解相關酶類，加速ECM結構蛋白的損失和透明質酸的變性（真皮萎縮）。真皮內出現大量粗大、雜亂無章、異常增生的彈力纖維。真皮層血管受損，出現毛細血管擴張和紅斑。
- 生理功能變化：1.保濕能力：皮膚保濕能力減弱，干燥現象加劇。2.屏障功能：皮膚屏障功能受損，易受外界刺激和感染。3.色素沉著：黑素細胞過度活化，真皮層黑色素含量升高，出現黃褐斑等色素沉著現象。
圖3 皮膚衰老機理及組織結構變化
皮膚衰老不可避免，但可以延緩
上文闡述了衰老皮膚在生理和組織結構上的變化，并了解了皮膚結構的“基礎”與“框架”。因此，從發生機制和生理學機理通路入手，針對性地篩選功效評價方法和活性物質成分，能夠有效延緩皮膚衰老。
圖4 皮膚衰老的發生機制及通路
1.抗氧化
細胞氧化是細胞內發生的氧化應激反應，這些反應會產生自由基。自由基是一種高度活躍的分子或原子團，它們具有未配對的電子，因此非常不穩定，易與其他分子發生反應。活性氧（ROS）是體內或自然環境中由氧組成的活性物質的總稱，包括自由基和非自由基。ROS的積累會引起DNA損傷、誘導皮膚炎癥反應、降低抗氧化酶活性，并抑制膠原蛋白產生。此外，ROS刺激細胞產生大量基質金屬蛋白酶（MMPs），降解真皮中的兩種“彈簧”——膠原蛋白和彈力蛋白，導致皮膚失去彈性和緊致度。細胞氧化還會破壞皮膚屏障功能，皮膚更易受到外界刺激和感染。
抗氧化從清除自由基、提高抗氧化酶活性、減少脂質代謝產物、保護細胞重要細胞器和調控細胞信號轉導通路抑制細胞凋亡等途徑發揮作用。結合抗氧化作用機制，可用化學法、細胞法、皮膚模型等進行體外評價。許多物質都具有抗氧化活性，如超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、維生素E、維生素C、類胡蘿卜素、輔酶Q10、茶多酚、葡萄籽提取物、白藜蘆醇和原花青素等植物性成分。
2.抗糖基化
圖5 皮膚糖化的發生機制及通路
皮膚糖化是蛋白質和天然還原糖之間的非酶促反應，是內源性皮膚老化的根本原因之一。反應過程中，不同階段和途徑產生的一系列復雜糖基化產物統稱為晚期糖基化終產物（AGEs）。AGEs隨年齡增長在皮膚中積累，并通過紫外線輻射等外源性因素放大，導致皺紋，暗淡發黃和其他皮膚問題。AGEs能夠導致皮膚中膠原蛋白和彈力蛋白等結構蛋白發生交聯和變性，從而破壞皮膚彈性和緊致度，還會降低皮膚屏障功能、促進炎癥反應等。
抑制皮膚糖化的活性物質包括維生素C、維生素E、白藜蘆醇、茶多酚、原花青素等。此外，減少糖分攝入、堅持運動、防曬和使用抗氧化產品也能有效抑制糖化反應。
3.抗炎癥
圖6 UV誘導炎癥反應發生機制
炎癥會影響皮膚屏障，導致表皮水分丟失加強，還會影響角質細胞生長，使屏障受損后更難恢復，從而加速皮膚老化。此外，炎癥會分解細胞外基質，導致皮膚塌陷，同時抑制膠原蛋白合成。慢性炎癥會導致細胞氧化應激增加，損傷細胞DNA、蛋白質和脂質，從而加速細胞老化和組織退化。
為了抵抗皮膚炎癥衰老，需要采取一系列抗炎措施。這包括補充有抗氧化和抗炎作用的營養物質，如黃烷醇、胡蘿卜素、姜黃素、維生素D、維生素C、ω-3脂肪酸等；遠離環境污染，做好防曬；保持規律作息，創造良好睡眠環境；通過運動方式降低炎癥標志物水平，增強免疫系統功能。
4.細胞外基質（ECM）
圖7 細胞外基質（ECM）的組成（圖片來源網絡）
細胞外基質（ECM）位于細胞之間的復雜網絡，由膠原蛋白、彈性蛋白、多糖和蛋白質等組成，它為皮膚提供結構支持和物理強度，同時影響細胞行為和組織修復。隨著年齡增長，ECM逐漸失去原有結構和功能，導致皮膚出現皺紋和松弛。
細胞外基質保護劑包括視黃醇類、褐藻糖膠、聚乙二醇/肽水凝膠、甘草酸、黃芪提取物（多糖和黃酮類）、萬壽菊提取物、蕁麻提取物等，提高透明質酸合成酶-3（HAS3）及透明質酸合成酶-2（HAS2）的表達光動力免疫調節劑等。
5.抑制基質金屬蛋白酶（MMPs）
圖8 基質金屬蛋白酶（MMPs）類別（圖片來源網絡）
MMPs是一組含鋅蛋白酶家族，能夠降解細胞外基質的幾乎所有成分。根據底物特異性和分泌后的形式，MMPs分為膠原酶、明膠酶、基質溶解素、膜型MMPs等類別。MMPs能夠降解真皮中的膠原蛋白和彈性蛋白，調節促血管新生因子及產生內源型的血管新生抑制因子，通過溶解周邊的基質促進血管新生。紫外線（UV）照射是導致皮膚老化最重要的外源性因素，UV照射可誘導有活性的MMPs過度表達，繼而降解膠原蛋白等真皮細胞外基質成分，導致皮膚光老化。
能夠抑制基質金屬蛋白酶（MMPs）的活性物質包括視黃醇、玻色因、勝肽、酵母提取物、姜黃素、金盞花提取物、維生素C及其衍生物和神經酰胺等。
6.促進細胞增殖和干性表達
圖9 表皮干細胞分布及其衰老
隨著年齡增長，細胞增殖能力下降，主要表現為基因表達的改變、蛋白質合成能力下降及細胞功能減退。成纖維細胞負責產生ECM，包括膠原蛋白和彈性蛋白等。成纖維細胞增殖能力和活性下降，導致ECM合成減少，進一步加劇皮膚松弛和皺紋形成。因此，可以通過促進細胞分裂增殖來延緩細胞老化，如視黃醇、視黃酸可以促進人表皮細胞的分裂。
表皮干細胞能夠促進表皮基底細胞的分裂，加快細胞更新速度，有助于維持皮膚健康狀態，減少皺紋形成。此外，還能促進成纖維細胞分泌膠原蛋白，增加皮膚彈性。分泌如表皮生長因子（促進組織纖維和膠原蛋白的合成）、血管內皮生長因子（促進血管生成）、神經細胞生長因子（促進神經元的發育、分化及功能特性的表達）等細胞因子，促進機體各個組織器官修復，延緩衰老。表皮干細胞干性表達與抗衰之間的聯系體現在多方面，包括活化皮膚細胞、促進膠原蛋白合成、改善面色晦暗和色斑、保濕、消除自由基、促進皮膚增殖、分泌細胞因子以及外泌體的作用等。
產品的抗衰功效評估
市場上抗衰老產品的宣傳五花八門，諸如去皺、抗初老、緊致、亮膚、撫平細紋等概念層出不窮。部分產品的功效宣傳是通過嚴謹的科學實驗得出的結論，但也有一些產品僅將其作為噱點用來營銷。隨著對功效宣傳監管力度的日益加強，那些有科學依據、真實可信的宣傳方式將成為主流，同時也成為品牌與消費者之間建立信任的有效橋梁。
現有的抗衰功效評估方法多種多樣，這些方法旨在科學、客觀地評價抗衰老產品的實際效果。其中，借助先進的細胞培養技術，建立了如表皮干細胞光老化模型、成纖維細胞衰老模型等。此外，通過細胞構建的3D皮膚模型（如Epikutis和Fulkutis）以及離體皮膚（Exvivo）測試，我們可以實現更為全面、多維度的評估。這些技術不僅涵蓋了多個評估指標，還能使評估結果更直觀、可視化，并以數據化的形式清晰呈現。
圖10 細胞衰老相關模型（圖片來源科新生物）
皮膚衰老是一個復雜的過程，它源于個體內部代謝機制與外部環境因素的相互作用。針對這一課題，學術界已展開了全面且深入的研究。接下來，我們將推出一系列專題文章，深入探討衰老機制及抗衰老策略，以供各位讀者參考與借鑒。
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